ЭСТРАЦИТ (Estracyt)

Описание

ЭСТРАЦИТ относится к группе лекарственных средств для лечения опухолей и влияющий на иммунную систему.
В состав входит Эстрамустин — средство, применяемое в онкологии для лечения раковых заболеваний. Эстрацит должен назначаться специалистами, имеющими опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза — 5 мг/кг (300–450 мг) ежедневно в течение 3 нед, затем по 300 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии. При отсутствии эффекта в течение 4–6 нед лечение должно быть прекращено. Содержимое флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций путем медленного добавления растворителя к содержимому флакона; при этом флакон нельзя встряхивать, чтобы не допустить образования пены. Вследствие химической несовместимости (выпадение осадка) не рекомендуется использовать физиологические растворы для приготовления инъекционного раствора для в/в введения.

Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер. Эстрацит также можно разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить в/в капельно в течение не более 3 ч.

Капсулы: внутрь, не менее чем за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, запивая водой. Доза может колебаться от 7 до 14 мг/кг массы тела (4–8 капс. в день) в 2 или 3 приема. Рекомендуемая начальная доза — 4–6 капс. до достижения дозы не менее 10 мг/кг.

При отсутствии эффекта в течение 4–6 нед лечение должно быть прекращено.

ПОКАЗАНИЯ

поздние стадии рака простаты, гормон-рефрактерні формы рака простаты, первичная терапия рака простаты, когда есть прогностические факторы устойчивости опухоли к гормонотерапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Естрацит нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к эстрадиола или азотистого иприта и других компонентов препарата; при тяжелых заболеваниях печени; сердечно-сосудистых заболеваниях: ишемической болезни сердца, тромбоэмболии или осложнениях, связанных с задержкой жидкости в организме.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными эффектами препарата являются гинекомастия и импотенция, тошнота и рвота, задержка жидкости в организме и отеки.

Серьезными побочными реакциями являются тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, редко — ангионевротический отек.

Ниже приведены побочные реакции препарата, сгруппированные по системам органов согласно классификации MedDRA.

Со стороны крови и лимфатической системы: иногда встречаются анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания: задержка жидкости.

Со стороны психики: редко наблюдаются спутанность сознания и депрессия.

Со стороны нервной системы: редко наблюдаются головная боль и летаргия.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и рвота, диарея (особенно в течение первых 2 недель лечения).

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания аллергического генеза.

Редко наблюдается ангионевротический отек (отек Квинке, отек гортани). Во многих из этих случаев, включая один летальный, пациенты вместе с естрамустином принимали АСЕ-ингибиторы (ингибиторы ацетилхолинэстеразы). В случае возникновения ангионевротического отека лечение естрамустином следует немедленно прекратить.

Со стороны костно–мышечной системы и соединительной ткани: иногда наблюдается мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, импотенция.

Передозировка

хотя до сих пор случаев передозировки не отмечалось, можно ожидать, что оно будет сопровождаться выраженными проявлениями известных побочных реакций, в частности, желудочно-кишечной симптоматикой. В случае передозировки необходимо удалить содержимое желудка путем его промывания и начать симптоматическую терапию. Необходимо проводить мониторинг показателей системы крови и функции печени в течение не менее 6 недель после передозировки Естрациту.

Применение в период беременности и кормления грудью

Известно, что эстрадиол и иприт являются мутагенами, поэтому мужчины, которые лечатся естрамустином должны применять средства контрацепции.

Фармакодинамика.

естрамустину фосфат — противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Эстрон и эстрадиол – продукты метаболизма естрамустину фосфата обладающих антигонадотропным активность, уменьшая концентрации тестостерона в той же мере, что и хирургическая кастрация. Естрамустин, цитотоксический метаболит, образующийся при дефосфорилюванні исходного вещества, подвергается дальнейшему преобразованию на естромустин. Оба эти метаболиты выявляют антимітотичну действие на опухолевые клетки. Она зависит от угнетения образования микротрубочек в метафазе и разрушение микротрубочек в интерфазе. Эффекты естрамустину на микротрубочки были показаны in vivo в ксенотрансплантатах предстательной железы человека. Как было продемонстрировано, угнетение полимеризации микротрубочек под действием естрамустину является следствием прямого взаимодействия с тубуліном. Кроме того, продемонстрировано взаимодействие естрамустину с мікротубулярними белками.

Недавно было показано, что естрамустин модулирует функцию P-гликопротеина в резистентных линиях клеток, тем самым усиливая внутриклеточное накопление препарата и повышая цитотоксичность одновременно предназначенных цитотоксических препаратов. Эта способность к модуляции может лежать в основе синергизма, который в клетках опухолей предстательной железы человека in vitro проявляют естрамустин и другие препараты, такие как паклитаксел, винбластин, этопозид и доксорубицин. В пользу этого предположения свидетельствует также наличие синергического действия естрамустину и этопозида in vivo против опухолей предстательной железы у крыс.

Было продемонстрировано, что эффективность лечения естрамустином в комбинации с винбластином, этопозидом или таксолом превышает эффективность монотерапии каждым из этих препаратов без повышения токсичности.

Фармакокинетика.

Всасывание естрамустину фосфата было исследовано при приеме пациентами капсул препарата, меченого радиоактивным изотопом. Всасывание при внутреннем применении составляло примерно 75 % по сравнению с внутривенным введением.

Естрамустину фосфат – это лекарство. Это соединение в пищеварительном тракте путем дефосфорилирования быстро превращается в естрамустин, после внутреннего приема неизмененный естрамустину фосфат в плазме крови не обнаруживается. Степень связывания естрамустину фосфата с белками – 99 %. Естрамустин метаболизируется с образованием естромустину, что является основным метаболитом препарата в плазме. Биодоступность естрамустину после внутреннего приема (AUCpo/AUCiv) является высокой, после приема натощак составляет приблизительно 90 %. Как естрамустин, так и естромустин имеют цитотоксические свойства и высокую степень связывания с белками плазмы. Период полувыведения естромустину составляет почти 80 часов. Естрамустин и естромустин подвергаются дальнейшему метаболизму в соответствующих эстрогенов: эстрадиола и эстрона.

После внутреннего приема уровне естрамустину фосфата и его метаболитов в плазме крови прямо пропорциональны применяемой дозе. В течение длительного внутреннего применения равновесные концентрации метаболитов не меняются.

Естрамустин и естромустин выводятся с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон подвергаются дальнейшему метаболизму и частично выводятся с мочой.

После лечения естрамустину фосфатом естрамустин и естромустин обнаруживаются в ткани опухоли предстательной железы человека. Установлено, что концентрация естрамустину и естромустину в ткани опухоли выше, чем в плазме. Это может быть объяснено тем, что естрамустин и естромустин увлекаются тканью простаты путем связывания со специфическим белком, присутствующим в ткани опухоли простаты.

Основные физико-химические свойства

белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы, размера «1», с радиальным надписью «ESTRACYT» на крышечке и «K Ph 750» на корпусе. Капсулы содержат белый порошок.

Срок годности

5 лет.