САЛОФАЛЬК (Salofalk)

Фармакокинетика

Таблетки

Поглощение. Поглощение месалазина является максимальным в проксимальной части кишечника и минимальным — в его дистальной части. Высвобождение меcалазина из кишечно-растворимых таблеток Салофалька начинается после лаг-фазы, длится около 3–4 ч. С_max в плазме крови достигается через 5 ч (илеоцекальный участок) и составляет при дозе 1500 мг месалазина в сутки при постоянных условиях 3,0±1,6 мкг/мл для месалазина и 3,4±1,6 мкг/мл для метаболита N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК).

Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа аппарата для ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит в результате действия бактерий в толстой кишке. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет 43 и 78% соответственно.

Распределение. Комбинированное фармакосцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька растворяются в подвздошной кишке примерно через 3–4 ч и через 4–5 ч — в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстой кишке составляет около 17 ч.

Выведение. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть) и желчью (незначительная часть), выделяются почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от способа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина соответственно). Почечная экскреция проходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко в основном в виде N-Aц-5-АСК.

Гранулы Салофальк

Поглощение. Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, продолжается около 2–3 ч, C_max в плазме крови достигается через 4–5 ч. Установлено, что системная биодоступность месалазина после перорального применения составляет около 15–25%.

Прием пищи замедляет поглощение на 1–2 ч.

Распределение. Благодаря размерам гранул — около 1 мм — их попадание из желудка в тонкую кишку происходит быстро. Комбинированное фармакосцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекального участка в течение около 3 ч, восходящей ободочной кишки — в течение около 4 ч. Общий период нахождения в толстой кишке составляет около 20 ч.

Установлено, что около 80% принятой перорально дозы всасывается в ободочной, сигмовидной и прямой кишке.

Выведение. Для дозы месалазина по 500 мг 3 раза в сутки общее выделение месалазина и N-Aц-5-АСК почками составляло около 25%. Часть экскреции неметаболизированного месалазина составляла <1% пероральной дозы. Т_½ в этом исследовании составлял 4,4 ч.

Суспензия ректальная

Поглощение. Максимальное поглощение месалазина происходит в проксимальной части кишечника, минимальное — в дистальной части.

Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как системно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа аппарата для ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстой кишке. Связывание месалазина и N-AЦ-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.

Распределение. Сцинтиграфическое исследование у пациентов с острым язвенным колитом легкой и средней степени тяжести показало, что жидкость клизмы в начале лечения и через 12 нед применения распределяется главным образом в прямой и сигмовидной кишке и в меньшей степени — в ободочной кишке.

Выведение/экскреция. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть), через почки (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, лекарственной формы и пути высвобождение месалазина соответственно) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

В исследовании на пациентах с язвенным колитом в стадии ремиссии С_max в плазме крови составлял для 5-АСК 0,92 мкг/мл и для N-АЦ-5-АСК 1,62 мкг/мл через около 11–12 ч при постоянных условиях. Скорость элиминации составляла около 13% (значение через 45 ч), причем большее количество (около 85%) выводилось в форме метаболита N-АЦ-5-АСК.

Концентрация в плазме крови 5-АСК и N-АЦ-5-АСК у детей с хроническим воспалением толстой кишки при приеме препарата Салофальк 4 г/60 мл составляла 0,5–2,8 и 0,9–4,1 мкг/мл соответственно.

Суппозитории ректальные

Поглощение. Поглощение месалазина является максимальным в проксимальной части кишечника и минимальным — в дистальной его части.

C_max в плазме крови 5-АСК после однократного применения, а также при терапии в течение нескольких недель 500 мг месалазина 3 раза в сутки в форме суппозиториев Салофалька варьировала от 0,1 до 1,0 мкг/мл, тогда как для основного метаболита N-Aц-5-АСК — от 0,3 до 1,6 мкг/мл. В некоторых случаях C_max 5-АСК в плазме крови достигалась в течение 1 ч после применения.

Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетиляторного фенотипа больного. Некоторое ацетилирование также проходит благодаря действию бактерий в толстой кишке. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.

Распределение. В сцинтиграфических исследованиях с меченными технецием суппозиториями Салофалька установлено, что пик распространения суппозитория, который растворился при температуре тела, наступает через 2–3 ч. Распространение ограничено прежде всего прямой кишкой и ректосигмовидным соединением. Следовательно, суппозитории Салофалька особенно эффективны для лечения проктита (язвенного колита прямой кишки).

Выведение. После однократного применения 500 мг месалазина в форме суппозитория Салофалька около 11% (в течение 72 ч) и после терапии в течение нескольких недель по 500 мг месалазина 3 раза в сутки в форме суппозиториев Салофалька около 13% введенной дозы 5-АСК выводилось с мочой. Около 10% введенной дозы выводилось с желчью.

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть) и желчью (незначительная часть), выделяются почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от способа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина соответственно). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко в основном в виде N-Aц-5-АСК.

Дети до 6 лет. Таблетки Салофальк 500 мг нельзя применять детям до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 лет. При острых приступах, в зависимости от тяжести заболевания, назначают 30–50 мг месалазина/кг/сут, в 3 приема. Максимальная доза 75 мг месалазина/кг/сут. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначается индивидуально, начиная с 15–30 мг месалазина/кг/сут, в 2–3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Вообще детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.

В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять — Салофальк 250 мг или Салофальк 500 мг.

Таблетки Салофальк по 250, 500 мг

Общие рекомендации. Таблетки Салофалька следует принимать утром, в обед и вечером за 1 час до еды. Таблетки глотать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.

Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофалька следует принимать регулярно и постоянно.

Длительность применения определяет врач.

Обычно обострение при язвенном колите и болезни Крона снижается через 8–12 нед.

Для профилактики рецидивов язвенного колита дозу можно снизить до 1,5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела ≥40 кг) и до 0,75 мг месалазина в сутки (дети).

В редких случаях у больных, подвергшихся резекции кишечника/хирургическому вмешательству в подвздошно-ободочном участке с удалением подвздошно-ободочного клапана, таблетки Салофалька выводились нерастворенные с калом в результате слишком быстрого прохождения через кишечник.

Гранулы Салофальк 500 мг, 1000 мг в пакетиках «Гран-Стикс»

Взрослые и пожилые пациенты. Лечение обострений язвенного колита. Принимают 1 раз в сутки 3 пакетика Салофалька 500 мг или 3 пакетика Салофалька 1000 мг (что эквивалентно 1,5–3,0 г месалазина ежесуточно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической необходимостью.

Для удобства можно разделить предназначенную суточную дозу на 3 приема (по 1 пакетику Салофалька гранулы по 500 мг 3 раза в сутки или по 1 пакетику Салофалька гранулы по 1000 мг 3 раза в сутки).

Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии): по 1 пакетику Салофалька, 500 мг 3 раза в сутки, что эквивалентно 1,5 г месалазина в сутки.

Для пациентов, которые находятся в группе повышенного риска рецидива по медицинским причинам или из-за трудностей, связанных с соблюдением режима применения трех ежедневных доз, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.

Дети до 6 лет: гранулы Салофалька нельзя применять детям до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 лет. В зависимости от тяжести заболевания в период обострения следует назначать 30–50 мг месалазина/кг массы тела 1 раз в сутки, преимущественно утром, или разделить на 3 приема. Максимальная доза — 75 мг/кг/сут. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует назначать 15–30 мг месалазина/кг/сут в несколько приемов.

Гранулы Салофальк по 1,5 г, 3,0 г в пакетиках «Гран-Стикс»

Взрослые и лица пожилого возраста. Лечение обострений язвенного колита: принимают 1 раз в сутки 1 пакетик Салофалька 3,0 г, 1–2 пакетика Салофалька 1,5 г (эквивалентно 1,5–3,0 г месалазина ежесуточно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической необходимостью.

Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии): по 1 пакетику Салофалька, 1,5 г 1 раз в сутки, что эквивалентно 1,5 г месалазина в сутки.

Для пациентов, относящихся к группе повышенного риска рецидива, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.

Дети до 6 лет. Гранулы Салофалька нельзя применять детям до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 лет. В зависимости от тяжести заболевания в период обострения следует назначать 30–50 мг месалазина/кг массы тела 1 раз в сутки, преимущественно утром, или разделить на 3 приема. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует назначать 15–30 мг месалазина/кг/сут в несколько приемов.

Как правило, рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.

Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Содержимое пакетика «Гран-Стикс» следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости не разжевывая.

Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Обычно обострение язвенного колита снижается в течение 8–12 нед; для большинства пациентов дозу можно снизить до поддерживающей.

Салофальк, суппозитории ректальные по 250, 500 мг. Это лекарственное средство предназначено для ректального введения.

Взрослые. Лечение обострений язвенного колита: в зависимости от индивидуальной клинической потребности 2 суппозитория Салофалька 250 мг или 1 суппозиторий Салофалька 500 мг вводят в прямую кишку 3 раза в сутки (эквивалентно 1500 мг месалазина в сутки).

Профилактика рецидивов язвенного колита: 1 суппозиторий Салофалька 250 мг 3 раза в сутки (эквивалентно 750 мг месалазина в сутки).

Дети. Нет достаточных данных о применении этого препарата у детей.

Общие инструкции по дозировке. Когда суппозитории Салофалька предназначены для применения 3 раза в сутки, их вводят в прямую кишку утром, днем и вечером.

Желаемого лечебного результата можно достичь только при регулярном и постоянном применении суппозиториев Салофалька.

Обычно обострение язвенного колита снижается в течение 8–12 нед.

Длительность применения определяет врач.

Салофальк, суппозитории ректальные 1000 мг. Это лекарственное средство предназначено для ректального введения.

Взрослые. Лечение обострений язвенного колита: 1 суппозиторий Салофалька 1000 мг вводят в прямую кишку 1–2 раза в сутки.

Дети. Нет достаточных данных о применении этого препарата у детей.

Общие инструкции. Супозитории Салофалька 1000 мг применяются желательно вечером перед сном.

Желаемого лечебного результата можно достичь только при регулярном и постоянном применении суппозиториев Салофалька.

Салофальк, суспензия ректальная для применения в клизмах

Взрослые. Пациентам с симптомами острого воспаления рекомендуется применять содержимое одной клизмы (60 г суспензии) ректально 1 раз в сутки вечером, перед сном.

Лучший результат достигается, если перед введением клизмы Салофалька проводится очищение кишечника.

Желаемого лечебного результата можно достичь только при регулярном и постоянном применении клизм Салофлька. Длительность применения определяет врач.

Инструкция по введению суспензии

Подготовка:

1. Встряхнуть клизму в течение 30 с.

2. Снять защитный колпачок с аппликатора.

3. Держать клизму за боковые поверхности.

Правильное положение при введении клизмы: пациент должен лечь на левый бок и вытянуть левую ногу, согнув правую. Это облегчает введение клизмы и повышает ее эффективность.

Введение клизмы

1. Ввести кончик аппликатора подальше в прямую кишку.

2. Немного поднять клизму вверх дном и медленно сжать.

3. Как только клизма опустеет, медленно вывести кончик аппликатора из прямой кишки.

4. Пациенту следует продолжать лежать не менее 30 мин, чтобы содержание клизмы распространилось по прямой кишке.

5. По возможности, жидкость клизмы должна оказывать свой эффект в течение всей ночи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ